胰腺癌

胰腺癌（Pancreatic cancer）是起源于胰腺導(dǎo)管上皮及腺泡細(xì)胞的一種惡性腫瘤，惡性程度高、發(fā)展較快且預(yù)后較差。胰腺癌起病隱匿，早期幾乎沒有明顯癥狀，等到出現(xiàn)腹痛、黃疸及消瘦等癥狀時(shí)，病程大多已進(jìn)入中晚期。胰腺癌生存時(shí)間短，是預(yù)后最差的惡性腫瘤之一，從確診到病情惡化往往只需數(shù)月時(shí)間，多數(shù)患者生存期不足一年。在全球癌癥排行榜上，胰腺癌的發(fā)病率和死亡率都穩(wěn)居前列。胰腺癌的發(fā)病原因尚未十分明晰，但是已有研究表明，長(zhǎng)期吸煙、不良的飲食習(xí)慣、肥胖和胰腺的慢性損害等因素都有可能會(huì)增加胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。

分類

1.胰腺癌WHO組織學(xué)分型：

（1）起源于胰腺導(dǎo)管上皮的惡性腫瘤：導(dǎo)管腺癌、腺鱗癌和鱗癌、膠樣癌、肝樣腺癌、髓樣癌、浸潤(rùn)性微乳頭狀癌、印戒細(xì)胞癌、未分化癌（間變型/肉瘤樣型）、未分化癌伴破骨細(xì)胞樣巨細(xì)胞、其他類型。

（2）起源于非胰腺導(dǎo)管上皮的惡性腫瘤：腺泡細(xì)胞癌、胰母細(xì)胞瘤、實(shí)性-假乳頭狀腫瘤、胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。

2.按照發(fā)病部位分：

（1）胰頭癌；

（2）胰體尾部癌。

癥狀

1. 腹部不適或腹痛：多數(shù)患者有腹痛并常為早期癥狀，位于中上腹深處，胰頭癌略偏右，體尾癌則偏左。早期多數(shù)胰腺癌患者表現(xiàn)為上腹部不適或隱痛、鉆痛、鈍痛和脹痛等，逐步發(fā)展為持續(xù)性、進(jìn)行性加重的中上腹疼痛，或者持續(xù)腰背部劇痛，餐后加劇。夜間和（或）仰臥與脊柱伸展時(shí)加劇，俯臥、蹲位、彎腰坐位或蜷膝側(cè)臥位可使腹痛減輕。

2. 黃疸：黃疸是胰頭癌最重要的臨床表現(xiàn)，可與腹痛同時(shí)或在疼痛發(fā)生后不久出現(xiàn)。大多數(shù)病例的黃疸因胰頭癌壓迫或浸潤(rùn)膽總管引起，少數(shù)由于體尾癌轉(zhuǎn)移至肝內(nèi)或肝/膽總管淋巴結(jié)所致。黃疸表現(xiàn)為皮膚、鞏膜變黃，小便深黃，大便呈陶土色，伴皮膚瘙癢，并進(jìn)行性加重。

3. 消化道癥狀：最常見的癥狀是食欲不振和消化不良，與膽總管下端和胰腺導(dǎo)管被腫瘤阻塞，膽汁和胰液不能進(jìn)入十二指腸有關(guān)。因胰腺外分泌功能不全，可致腹瀉，脂肪瀉多是晚期表現(xiàn)。部分患者常有嘔吐與腹脹。少數(shù)患者可因病變侵及胃、十二指腸壁而發(fā)生消化道梗阻或出血，多數(shù)患者有持續(xù)或間歇性低熱。

4. 消瘦和乏力：起病之初即可出現(xiàn)明顯的消瘦，體重下降，晚期出現(xiàn)惡病質(zhì)，患者極度消瘦，貧血、無力，甚至臥床，生活不能自理，極度痛苦，全身衰竭。

5. 糖尿病相關(guān)癥狀：可出現(xiàn)胰源性糖尿病或原有糖尿病加重。

6. 精神或情緒障礙表現(xiàn)：部分病人出現(xiàn)抑郁、焦慮、狂躁等精神或情緒障礙表現(xiàn)。

病因

1. 癌前病變：癌前病變是組織的病理性狀態(tài)，并非是癌，但在其基礎(chǔ)上可能會(huì)增加組織癌變的幾率，進(jìn)一步發(fā)展癌變。胰腺導(dǎo)管上皮的不典型增生是胰腺癌的癌前病變，胰腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液瘤亦是一種癌前病變。

2. 基因異常：近年來，關(guān)于胰腺癌基因突變的研究很多，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)攜帶BRCA1、BRCA2、CDKN2A、TP53、MLH1和ATM等基因突變的個(gè)體患胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)顯著上升。CDKN2A、BRCA1/2、PALB2等基因突變被證實(shí)與家族性胰腺癌發(fā)病密切相關(guān)。分子生物學(xué)研究提示，癌基因激活與抑癌基因失活以及DNA修復(fù)基因異常在胰腺癌的發(fā)生中起著重要作用，如90%的胰腺癌可有K-ras基因第12號(hào)密碼子的點(diǎn)突變。

3. 遺傳因素：一級(jí)親屬有胰腺癌病史者，其患胰腺癌的概率會(huì)大大增加。此外，多種消化系統(tǒng)的遺傳性疾病都與胰腺癌關(guān)系密切，比如Peutz-Jeghers綜合征（家族性黏膜皮膚色素沉著胃腸道息肉病）、Lynch綜合征（遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌）、家族性腺瘤息肉病等。

誘發(fā)因素

1. 長(zhǎng)期吸煙：吸煙數(shù)量與胰腺癌死亡率成正相關(guān)。

2. 不良的飲食習(xí)慣：如長(zhǎng)期飲酒、高脂肪和高蛋白飲食、長(zhǎng)期大量飲用咖啡等，可以刺激胰腺分泌，誘發(fā)胰腺炎，增加胰腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

3. 肥胖：尤其是體質(zhì)指數(shù)（BMI）≥35kg/m²時(shí)，胰腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)增加50%。

4. 胰腺的慢性損害：慢性胰腺炎，特別是對(duì)于家族性胰腺癌患者，可能成為胰腺癌的誘因。病史超過10年的糖尿病患者，罹患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)也明顯增加。新近發(fā)生糖尿病、年齡>50歲、沒有糖尿病家族史者，發(fā)生胰腺癌的危險(xiǎn)性增加。

5. 化學(xué)物質(zhì)：長(zhǎng)期接觸某些化學(xué)物質(zhì)，如F-萘酸胺、聯(lián)苯胺、烴化物等，可能對(duì)胰腺有致癌作用。

6. 內(nèi)分泌：男性發(fā)病率較絕經(jīng)期前的女性為高，女性在絕經(jīng)期后則發(fā)病率上升。

胰腺癌常用腫瘤標(biāo)志物

1. S100 Calcium Binding Protein P（S100P）

S100P是S100家族成員之一，除了胎盤，S100P還表達(dá)于許多其他類型的正常組織，包括心肌和骨骼肌、胃腸道和前列腺的上皮細(xì)胞以及腎臟、膀胱和白細(xì)胞。S100P在多種腫瘤中表達(dá)，如非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、胰腺癌（包括胰腺導(dǎo)管腺癌、胰腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液性腫瘤和癌前細(xì)胞）、胃腺癌和結(jié)直腸腺癌、移行細(xì)胞癌、卵巢癌和黑色素瘤等。

胰腺的正常及炎癥組織中缺乏S100P表達(dá)，因此S100P的廣泛表達(dá)是診斷胰腺癌的有用標(biāo)志物，特別是在小活檢和細(xì)針穿刺樣本中，并且S100P的表達(dá)通常與不良預(yù)后相關(guān)。S100P在胰腺內(nèi)分泌腫瘤和腺泡細(xì)胞癌中呈陰性。

2. MUC1

MUC1是一種I型單次跨膜蛋白，位于上皮細(xì)胞的管腔表面，通過粘膜表面形成保護(hù)性屏障，有助于維持黏膜屏障的完整性，保護(hù)細(xì)胞免受惡劣環(huán)境條件的影響。MUC1可以在正常細(xì)胞中充當(dāng)潤(rùn)滑劑、保濕劑和物理屏障。通常在乳腺、食道、胃、十二指腸、胰腺、子宮、前列腺和肺的腺或管腔上皮細(xì)胞中表達(dá)，在造血細(xì)胞中少量表達(dá)，在皮膚上皮和間充質(zhì)細(xì)胞中不表達(dá)。MUC1在上皮來源的腫瘤中可以高度表達(dá)，包括肺癌、前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌、胰腺癌和卵巢癌，并與預(yù)后不良有關(guān)。

MUC1參與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)過程和相關(guān)生物分子的調(diào)節(jié)，在正常細(xì)胞中，MUC1以高度糖基化形式存在。而在腫瘤細(xì)胞中，MUC1表達(dá)上調(diào)，并經(jīng)歷異常的糖基化和過表達(dá)。上調(diào)的MUC1參與了多種信號(hào)通路的調(diào)節(jié)，并在腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、代謝、增殖、凋亡、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化、侵襲和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。

3. 間皮素（MSLN）

MSLN（Mesothelin）是一種糖基磷脂酰肌醇（GPI）錨定的細(xì)胞表面糖蛋白，屬于分化抗原簇（CD）家族成員之一，表達(dá)于正常的間皮細(xì)胞上，因此命名為間皮素。MSLN在正常組織中表達(dá)有限，主要表達(dá)于胸膜、腹膜和心包的正常間皮細(xì)胞。但在多種惡性腫瘤中，如間皮瘤、胰腺癌、卵巢癌、膽管癌、肺癌等，MSLN呈現(xiàn)高表達(dá)。MSLN在癌癥細(xì)胞內(nèi)的定位有較大差異，并與患者的生存期和預(yù)后有關(guān)。在多數(shù)癌癥中，MSLN均一地分布于細(xì)胞表面，少量分布于細(xì)胞漿內(nèi)。其異常表達(dá)通過促進(jìn)癌細(xì)胞黏附、增殖、局部侵襲和轉(zhuǎn)移，以及抵抗細(xì)胞毒劑誘導(dǎo)的凋亡，在腫瘤的惡性轉(zhuǎn)化、侵襲性、化療耐藥方面發(fā)揮作用。

4. 癌胚抗原細(xì)胞粘附分子1（CEACAM1）

癌胚抗原細(xì)胞粘附分子（CEACAMs）是一類細(xì)胞表面糖蛋白家族，存在于上皮組織、內(nèi)皮細(xì)胞和血細(xì)胞中，在非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤、結(jié)直腸癌和胰腺癌等多種惡性腫瘤中扮演著重要角色。CEACAM1與細(xì)胞黏附、細(xì)胞增殖、血管生成等細(xì)胞進(jìn)程相關(guān)，能調(diào)控機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫殺傷能力，參與腫瘤的免疫逃逸。同時(shí)，CEACAM1的高表達(dá)與多種腫瘤的不良預(yù)后相關(guān)。

5. MUC4

MUC4是一種含表皮生長(zhǎng)因子樣結(jié)構(gòu)域的跨膜糖蛋白，兼具膜結(jié)合型蛋白和分泌型蛋白的特點(diǎn)，表達(dá)的糖蛋白位于黏膜上皮細(xì)胞膜的表面頂部。正常情況下能促進(jìn)上皮細(xì)胞的更新和分化，對(duì)上皮組織有潤(rùn)滑和保護(hù)作用。MUC4可在正常上皮細(xì)胞中表達(dá)，包括消化道上皮黏膜，唾液腺和淚腺的導(dǎo)管上皮，喉和氣管，肺，胃，腸，子宮，子宮頸，乳腺，卵巢和腎臟等。MUC4異常表達(dá)于許多腫瘤，包括胃癌、卵巢癌、肺癌、子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌和乳腺癌等。MUC4的過度表達(dá)與腫瘤的轉(zhuǎn)移及抗凋亡相關(guān)，并參與關(guān)鍵的致癌信號(hào)通路，促進(jìn)胰腺癌的侵襲性和化療耐藥性。

驗(yàn)證數(shù)據(jù)

胰腺癌標(biāo)志物即用型IHC KIT產(chǎn)品

其他癌癥標(biāo)志物即用型IHC KIT產(chǎn)品